Icotrokinra: co pokazało pierwsze doustne peptydowe blokery receptora IL-23 w badaniu fazy 3 (ICONIC-LEAD)
Icotrokinra to peptyd makrocykliczny, który blokuje receptor interleukiny-23 i jest podawany w postaci tabletki. Ta aktualizacja badań podsumowuje badanie fazy 3 ICONIC-LEAD opublikowane w New England Journal of Medicine, wyjaśnia, dlaczego doustnie dostępny peptyd jest technicznie wyjątkowy, oraz wymienia pytania, na które dane jeszcze nie odpowiadają.
Icotrokinra to makrocykliczny peptyd, który blokuje receptor interleukiny-23. Peptydy tego typu zwykle trzeba podawać podskórnie lub dożylnie. Ten lek to tabletka, przyjmowana raz dziennie. W badaniu fazy 3 ICONIC-LEAD, opublikowanym przez Bissonnette'a i współpracowników w New England Journal of Medicine w 2025 roku, 65% uczestników osiągnęło czystą lub prawie czystą skórę w 16. tygodniu, w porównaniu z 8% w grupie placebo.
Czym jest icotrokinra
Peptyd, wcześniej znany jako JNJ-2113 i JNJ-77242113, został odkryty wspólnie przez naukowców z Protagonist Therapeutics oraz Johnson & Johnson. Firma Johnson & Johnson go opracowuje i komercjalizuje. Pod względem chemicznym to makrocykliczny peptyd, czyli krótki łańcuch aminokwasów, którego szkielet jest zamknięty w pierścień.
Jego celem jest receptor interleukiny-23 (IL-23). IL-23 to cytokina, czyli białko sygnałowe, które napędza stan zapalny leżący u podstaw łuszczycy plackowatej. Peptyd wiąże się z receptorem, a nie z samą cytokiną, dzięki czemu blokuje szlak IL-23 na powierzchni komórki. Przeciwciała działające na ten sam szlak, takie jak guselkumab, risankizumab i tildrakizumab, są dużymi białkami podawanymi podskórnie. Icotrokinra jest na tyle mała, że można ją zamknąć w tabletce. W swoim zaleceniu z lipca 2026 roku CHMP, komitet ekspertów Europejskiej Agencji Leków, określił ją jako pierwszy doustny lek celujący w receptor IL-23. W badaniu ICONIC-LEAD podawano ją jako jedną tabletkę 200 mg raz dziennie.
ICONIC-LEAD: wyniki badania fazy 3 w liczbach
ICONIC-LEAD (NCT06095115) było randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem fazy 3 z grupą placebo. Objęto nim 684 uczestników w wieku 12 lat i starszych z umiarkowaną lub ciężką łuszczycą plackowatą. 456 osób otrzymywało peptyd, a 228 placebo. Dwa główne punkty końcowe oceniono w 16. tygodniu. Wyniki opublikowane w NEJM (Bissonnette R i wsp., 2025):
IGA 0/1, czysta lub prawie czysta skóra: 65% przy icotrokinrze wobec 8% przy placebo
PASI 90, co najmniej 90-procentowa poprawa w stosunku do wyjściowego wyniku: 50% wobec 4%
PASI 100, całkowite wyczyszczenie zmian: 27% wobec poniżej 1%
IGA 0, całkowicie czysta skóra: 33% wobec 1%
Wszystkie cztery różnice osiągnęły p < 0,001. Od 16. tygodnia grupa placebo przeszła na peptyd. W grupie icotrokinry odpowiedź nadal rosła: według wstępnego komunikatu firmy Johnson & Johnson z listopada 2024 roku, w 24. tygodniu 74,1% osiągnęło IGA 0/1, a 64,9% PASI 90. Te dane z 24. tygodnia pochodzą od firmy i nie znajdują się w streszczeniu NEJM.
Nastolatki stanowili niewielką część badania: 66 spośród 684 uczestników miało od 12 do 17 lat. W tej podgrupie, zaprezentowanej na kongresie i opisanej przez Dermatology Times, w 16. tygodniu 84,1% osiągnęło IGA 0/1 wobec 27,3% w grupie placebo, a 70,5% osiągnęło PASI 90 wobec 13,6%. Przy 66 uczestnikach te wartości procentowe opierają się na małej liczbie osób i nie są częścią publikacji w NEJM.
Zdarzenia niepożądane do 16. tygodnia zgłosiło 49% uczestników w każdej z grup. Najczęstsze były zapalenie nosogardzieli i infekcje górnych dróg oddechowych. Autorzy podkreślają, że aby ocenić stosunek korzyści do ryzyka w dłuższej perspektywie, potrzebne są dłuższe i większe badania.
Dlaczego doustny peptyd anty-IL-23 jest czymś niezwykłym
Większości peptydów nie da się przyjmować doustnie jako leku. Enzymy w żołądku i jelicie cienkim rozcinają wiązania peptydowe w ciągu kilku minut, a ściana jelita przepuszcza bardzo niewiele cząsteczki o tej wielkości i polarności. Dlatego niemal wszystkie leki peptydowe i białkowe, od insuliny po przeciwciała monoklonalne, podaje się podskórnie lub dożylnie.
Icotrokinra rozwiązuje ten problem dzięki swojej budowie cząsteczkowej, a nie dzięki ochronnej formulacji. Pierścień makrocykliczny sprawia, że cząsteczka lepiej opiera się proteazom i jest bardziej sztywna, dzięki czemu zachowuje kształt pasujący do receptora. Platforma Protagonist projektuje takie ograniczone konformacyjnie peptydy właśnie z myślą o podaniu doustnym. Ilość, która po połknięciu trafia do krwiobiegu, nadal stanowi niewielki ułamek dawki, więc peptyd musi wiązać swój receptor bardzo silnie i selektywnie, aby jedna tabletka dziennie wystarczała. Inne doustne peptydy docierają do krwiobiegu dzięki substancjom wspomagającym wchłanianie zawartym w tabletce. Ten opiera się na samej cząsteczce. ICONIC-LEAD to pierwsze badanie fazy 3, które potwierdza klinicznie, że takie podejście działa w powszechnej chorobie zapalnej.
Na co badanie nie odpowiada
Dane długoterminowe. ICONIC-LEAD obejmuje 16 i 24 tygodnie. Autorzy NEJM piszą, że potrzebna jest dłuższa obserwacja. Johnson & Johnson informuje o braku nowych sygnałów bezpieczeństwa do 52. tygodnia w całym programie ICONIC, jednak jest to oświadczenie firmy, a nie publikacja recenzowana.
Porównanie z innymi doustnymi lekami. ICONIC-LEAD porównywało peptyd wyłącznie z placebo. Dwa badania ICONIC-ADVANCE porównywały go z placebo i z deukrawacytynibem, doustnym inhibitorem TYK2. Według Johnson & Johnson oba badania spełniły wszystkie kluczowe drugorzędowe punkty końcowe dotyczące wyższości nad deukrawacytynibem w 16. i 24. tygodniu. Szczegółowe liczby pochodzą od firmy.
Porównanie z przeciwciałem. ICONIC-ASCEND porównuje icotrokinrę z placebo oraz z ustekinumabem, przeciwciałem IL-12/23 podawanym podskórnie. Na dzień 27 października 2026 roku nie opublikowano wyników tego badania (Johnson & Johnson, 18 marca 2026).
Inne wskazania. Trwają badania w łuszczycowym zapaleniu stawów, wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego i chorobie Leśniowskiego-Crohna. W tych wskazaniach lek nie jest zatwierdzony.
Status zatwierdzenia leku icotrokinra w USA i UE
Stan na 27 października 2026 roku. 18 marca 2026 roku Johnson & Johnson ogłosił, że amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła peptyd pod nazwą handlową ICOTYDE do leczenia umiarkowanej lub ciężkiej łuszczycy plackowatej u dorosłych oraz u pacjentów w wieku 12 lat i starszych ważących co najmniej 40 kg, którzy kwalifikują się do leczenia ogólnoustrojowego lub fototerapii (komunikat prasowy Johnson & Johnson). W Unii Europejskiej CHMP zarekomendował dopuszczenie 23 lipca 2026 roku, a Komisja Europejska wydała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu 18 września 2026 roku (EMA, Icotyde). Ceny, refundację i datę wprowadzenia na rynek ustala każde państwo członkowskie.
Co to oznacza dla badań nad peptydami
Przez długi czas przyjmowano, że peptyd wymaga igły. Wśród antagonistów receptorów icotrokinra jest dotychczas najwyraźniejszym przykładem czegoś przeciwnego: zbudowana z aminokwasów, przyjmowana raz dziennie, z wynikami badań fazy 3 i dwoma poważnymi zatwierdzeniami. Stabilność można dziś zaprojektować w peptydzie. Makrocyklizacja, nietypowe aminokwasy i modyfikacje szkieletu stały się standardowymi narzędziami, dzięki którym peptyd przetrwa w jelicie na tyle długo, by zostać wchłonięty. Badanie pokazuje też, że peptyd może blokować receptor cytokiny u pacjentów, co dotąd było domeną przeciwciał, a ostatnio także małych cząsteczek. Doustne peptydy stają się odrębną klasą leków, a kilka kolejnych jest w zaawansowanych badaniach w innych obszarach terapeutycznych.
Nic z tego nie zmienia sytuacji peptydów badawczych stosowanych w laboratorium. Icotrokinra to lek na receptę i został dopuszczony jako taki.
Pytania o icotrokinrę
Czy icotrokinra jest zatwierdzona?
Tak. Na dzień 27 października 2026 roku jest zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych (zatwierdzenie FDA ogłoszone 18 marca 2026 roku) i w Unii Europejskiej (pozwolenie na dopuszczenie do obrotu z 18 września 2026 roku) pod nazwą handlową ICOTYDE, do leczenia umiarkowanej lub ciężkiej łuszczycy plackowatej u dorosłych oraz nastolatków w wieku 12 lat i starszych ważących co najmniej 40 kg. W innych krajach sprawdź informacje u krajowego regulatora.
Czy icotrokinra jest lekiem biologicznym?
Nie. Leki biologiczne stosowane w łuszczycy to przeciwciała monoklonalne, czyli duże białka wytwarzane w hodowlach komórkowych i podawane podskórnie. Icotrokinra to makrocykliczny peptyd o znacznie mniejszej wielkości, przyjmowany w postaci tabletki. EMA opisuje ją jako pierwszy doustny lek celujący w receptor IL-23, w przeciwieństwie do przeciwciał działających na ten sam szlak, które podaje się podskórnie.
Czym icotrokinra różni się od leków biologicznych stosowanych w łuszczycy?
Leki biologiczne, takie jak guselkumab czy risankizumab, wiążą się z samą cytokiną IL-23. Peptyd wiąże się z receptorem IL-23 na komórce. Oba blokują ten sam szlak: jedno jako przeciwciało podskórne, drugie jako tabletka. ICONIC-LEAD nie porównywało ich bezpośrednio. ICONIC-ASCEND, badanie z ustekinumabem, nie miało opublikowanych wyników na dzień 27 października 2026 roku.
Kiedy icotrokinra będzie dostępna w UE?
Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w UE wydano 18 września 2026 roku. Od jakiej daty lek można będzie przepisywać i refundować w danym kraju, zależy od decyzji o cenie i refundacji podjętych na poziomie krajowym. Johnson & Johnson nie ogłosił dat wprowadzenia na rynek w poszczególnych krajach. Sprawdź informacje w krajowym urzędzie lub u producenta.
Co oznaczają PASI 90 i PASI 100?
PASI to Psoriasis Area and Severity Index, czyli wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy o skali od 0 do 72, który łączy zaczerwienienie, grubość, łuszczenie się oraz objętą zmianami powierzchnię ciała. PASI 90 oznacza spadek wyniku o co najmniej 90% w stosunku do wartości wyjściowej, a PASI 100 oznacza całkowite wyczyszczenie zmian. IGA to Investigator's Global Assessment, ocena globalna badacza w skali od 0 (czysta skóra) do 4 (ciężka postać); IGA 0/1 oznacza skórę czystą lub prawie czystą.
Czy icotrokinra jest dostępna w Peptigram?
Nie. To lek na receptę, a nie odczynnik badawczy. Nie należy do naszej oferty i go nie sprzedajemy. Ten artykuł jest przeglądem badania naukowego opublikowanego w literaturze.
Źródła
Johnson & Johnson: wstępne wyniki ICONIC-LEAD, 18 listopada 2024
Johnson & Johnson: wyniki ICONIC-ADVANCE 1 i 2, 8 marca 2025
Johnson & Johnson: zatwierdzenie ICOTYDE (icotrokinra) przez FDA, 18 marca 2026
Europejska Agencja Leków: Icotyde, pozwolenie na dopuszczenie do obrotu 18 września 2026
Ten artykuł streszcza opublikowane badanie kliniczne. Nie stanowi porady medycznej. Icotrokinra to lek na receptę i nie należy do naszej oferty.
Keep reading.
All articles →
Badanie selektywności Ipamorelin z 1998 roku autorstwa Raun – wyjaśnienie
Badanie selektywności Ipamorelin z 1998 roku autorstwa Raun – wyjaśnienie
Badanie odkrywcze MOTS-c z 2015 r. (Lee i in.) – wyjaśnienie
Badanie odkrywcze MOTS-c z 2015 r. (Lee i in.) – wyjaśnienie
Badanie CJC-1295 na ludziach z 2006 roku autorstwa Teichmana wyjaśnione